利巴韦林从SARS到新型冠状病毒的抗病毒 [复制链接]

利巴韦林，这一药物名在近期再次成为全球瞩目的焦点。2月5日，国家卫健委公布了《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》，其中明确指出，除了已试用的α-干扰素雾化吸入和洛匹那韦/利托那韦外，利巴韦林也可作为可选治疗方案之一。而在随后的2月18日，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》进一步强调了利巴韦林的应用，建议其与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合使用，并给出了具体的成人用药剂量和疗程。

01利巴韦林的作用与应用

利巴韦林作为治疗新型冠状病毒的选项被国家卫健委不同版本诊疗方案所强调，与其他药物联合应用可增加疗效。这一药物在体外实验中显示出对多种病毒的抑制作用，如呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒和腺病毒等，但其在国内的说明书仅明确批准用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎。此外，美国食品药品监督管理局（FDA）的说明书则更严格，仅批准利巴韦林用于慢性丙肝和严重下呼吸道感染。

利巴韦林口服生物利用度约为6%，分布广泛，具有复杂的消除过程，其在呼吸道中的浓度高于血液中。利巴韦林口服后，大约在2-3小时内达到血药浓度峰值，若与高脂肪餐同服，生物利用度可提升至约70%。对于成人，口服mg利巴韦林后，血浆中的药物浓度可达到1.3ug?ml-1。若采用静脉注射mg，则平均血药浓度可上升至2ug?ml-1。

02在抗击SARS与MERS中的作用与争议

早在年，利巴韦林便在抗击非典期间大放异彩。作为一种核苷类广谱抗病毒药物，利巴韦林在体外对多种RNA病毒显示出明显的抑制作用。在SARS期间，利巴韦林显示出一定的抗病毒活性，但存在疗效与安全性的争议，不同地区采用了不同的给药方案。在中国，医生们通常采用小剂量利巴韦林治疗，而加拿大和香港采用了不同的静脉和口服方案。

在年韩国MERS疫情中，利巴韦林被纳入治疗方案。研究表明，在MERS-CoV感染的恒河猴动物模型中，利巴韦林与干扰素的联合应用曾被视为有希望，但缺乏大规模研究支持，且存在很多临床限制。然而，需注意，此动物模型仅模拟了MERS-CoV的轻中度感染情况。在MERS-CoV的治疗中，干扰素联合利巴韦林是最常用的方案，但因病例分散且各地研究存在差异，目前尚无法确定该联合方案的有效性。

03利巴韦林的使用注意事项

利巴韦林可能导致严重的不良反应，尤其是溶血性贫血，孕妇及准备怀孕的女性禁用，用药需谨慎。常见反应包括胃肠道症状和神经系统症状，严重不良反应包括心血管事件和溶血性贫血。由于利巴韦林具有致畸效应和胚胎毒性，治疗期间及治疗后6个月内，这些患者应采取可靠的避孕措施。

抗击疫情，是一场没有硝烟的战争，然而在这场战斗中，每个人都在以自己的方式贡献力量。作为同济药师，我们致力于在合理且安全用药的道路上与您并肩作战，共同抵御新冠肺炎的侵袭，携手迎接黎明的到来。

特别感谢华中医院的汪震、何艳对本文的撰稿贡献，同时感谢宋建新、刘东的审稿支持。