抗菌药物的耳*性，你知道吗？
就在刚刚过去的昨天9月29日是国际聋人日。
我们先来看看这几个数字：
我国每年有3万多儿童因用药不当致聋，约名儿童死于用药不当。
曾给亿万观众留下深刻印象的《千手观音》，21位表演者都是聋哑演员，其中18名演员是因药致聋。
以往，人们忽视了一些抗菌药物的耳*性，造成了不可挽回的用药错误。
而如今，几乎所有的家长都知道链霉素对儿童的听力会产生不同程度的损伤，甚至会产生耳聋的后果。
除了链霉素，还有哪些药物具有耳*性、有致聋风险？什么是抗菌药物的耳*性？该如何预防耳*性、合理使用抗菌药物？今天小编和大家盘一盘。
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什么是抗菌药物的耳*性？
抗菌药物的耳*性主要是指抗菌药物损害了第八对脑神经（前庭蜗神经），造成听力损伤。
其临床表现为眩晕、恶心、呕吐、平衡失调、步态不稳等，前庭功能检查会显示功能低下或丧失。部分听力损伤经前庭功能代偿后可逐渐恢复平衡，但有些听力损伤则会造成不可逆的损伤，终身不能恢复。
02
有耳*性的抗菌药物有哪些？
1氨基糖苷类在所有的抗菌药物中，氨基糖苷类耳聋性的不良反应报道最多。
本类药物的急性耳*性一般是可逆的，停药后可以逐渐恢复正常，用药后3-5天内出现耳*性症状，50%的患者可以恢复；慢性损伤大多是不可逆的，这可能与用药持续时间长、血药浓度高、用药者的年龄、家庭遗传等因素有关。
链霉素具有较强的前庭*性，约20%-75%出现前庭损伤的症状，4%-15%的患者听力受到损害[1]；新霉素最易引起耳蜗*性，甚至在口服或局部用药中也有耳*性。
氨基糖苷类抗菌药物的听力损害通常是双侧对称的，而阿米卡星、卡那霉素诱发的听力损害可以是单侧的，主要表现为耳胀、头晕、耳鸣、高频听力减退，甚至耳聋等。
耳*性机制：有研究发现，硫酸链霉素与其它氨基糖苷类抗菌药物耳蜗损害机制可能不同，如庆大霉素主要损害耳蜗外毛细胞，对听神经纤维不直接损害，而硫酸链霉素引起的耳聋，早期仅发生在耳蜗传入和传出神经末梢破坏，但不发生毛细胞的损害。
当前的大部分观点认为，氨基糖苷类耳*性可能与以下几种机制有关：
药物直接与内耳听毛细胞接触，破坏细胞膜通透性，造成胞内糖代谢与蛋白质代谢异常；
血-迷路屏障存在，药物在内耳组织中蓄积，使内耳感觉细胞中*变性；
药物作用于血管组织，降低多种酶活性，导致内耳离子环境紊乱有关。氨基糖苷类抗菌药物确切的耳*性发病机制仍在研究探索中。
注意事项：
儿童、老年人、孕妇等特殊人群应避免使用、长期大量使用者应做好用药剂量和疗程的监护；
警惕药物相互作用，避免与其他具有耳*性的药物（如袢利尿剂、铂类等）联合使用，防止耳*性加重；
氨基糖苷类药物存在个体差异，其耳*性可能表现为迟发性，停药后仍可发生，需提高警惕。
由于氨基糖苷类药物的代谢能力有家族遗传性，一些特殊人群在长期应用氨基糖苷类之前，建议行遗传学筛查，对内源性易感患者尽可能避免应用氨基糖苷类。
2大环内酯类大环内酯类抗菌药物可引起耳鸣、听力障碍等不良反应，其耳*性多发生在治疗后4-8d，一般停药后1-3d可恢复，2周后可完全消除，偶见持久损害的报道。
琥乙红霉素能产生与剂量相关的可恢复的双侧听力损害，通常伴有耳鸣[2]。与氨基糖苷类引发的听力损害不同，琥乙红霉素是对低频率的听力有损害。
另外，乙酰螺旋霉素的耳*性可能与年龄、药物剂量、服药时间、肝肾功能无关[3]。罗红霉素、妥布红霉素，尚无耳*性的报道。
耳*性机制可能为红霉素对耳蜗神经直接*性作用引起。动物实验提示红霉素对耳蜗毛细胞有*性作用[4]。
注意事项：
肝、肾功能不好、高龄等是红霉素诱发耳*性的危险因素，因此，肝肾功能不全、老年人、孕妇及哺乳期妇女慎用；
大环内酯类药物在pH较低的葡萄糖溶液中易分解，需将溶媒调节pH至6或以上。
3四环素类四环素类抗菌药物中，其耳*性相关资料较少，但仍有多西环素和米诺霉素导致耳鸣的个案报道，米诺霉素也具有前庭*性。
研究表明，四环素类药物产生的耳*性与剂量呈正相关[5]。四环素类药物与利尿剂合用时，能明显增加耳*性的发生率，常发生于口服后1-3d；停药后2-3d，症状可缓解。
耳*性机制：可能与药物蓄积内耳淋巴液影响其功能，造成前庭反应如眩晕、恶心、眼花等。
注意事项：
四环素在女性中的耳*性较男性高出2-3倍，因此年轻女性在治疗粉刺时，四环素与维生素A联用可产生较高的危害性，后者可引起四环素诱发颅内高血压。
4糖肽类糖肽类抗菌药物万古霉素、去甲万古霉素均具有一定耳*性。
国外研究报道，万古霉素在中小剂量下，几乎不产生耳*性，但在较大剂量和长期使用时可出现耳鸣、听力减退和不可逆听力损害。
大剂量使用万古霉素、去甲万古霉素时应对患者听力进行